En la reunión anual de la Muscular Dystrophy Association (MDA) 2025, se han presentado datos de Apitegromab, fármaco del que hemos hablado ya en algunos post.

El apitegromab, una terapia de fortalecimiento muscular pendiente de aprobación en EE. UU., mejoró la función motora en un ensayo clínico con personas con atrofia muscular espinal (SMA) que hicieron, además, terapias modificadoras de la enfermedad. Los datos del ensayo, llamado SAPPHIRE, constituyeron la base de la reciente solicitud de Scholar Rock a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Food and Drug Administration para que apruebe el apitegromab para la SMA.

“Estos nuevos datos del ensayo SAPPHIRE refuerzan el potencial del apitegromab como terapia transformadora dirigida a los músculos al demostrar mejoras estadística y clínicamente significativas en la función motora de las personas que viven con SMA”, dijo el Dr. Jay Backstrom, presidente y director ejecutivo de Scholar Rock, en un comunicado de prensa de la empresa.

Backstrom dijo que Scholar Rock se está «preparando urgentemente para comercializar apitegromab en EE. UU., Europa y otros países donde los pacientes con SMA puedan beneficiarse de la terapia».

Los resultados del estudio SAPPHIRE se presentaron en la conferencia de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA) en un póster y una charla titulada «Eficacia y seguridad del apitegromab en personas con atrofia muscular espinal de tipo 2 y tipo 3 evaluadas en el ensayo de fase 3 SAPPHIRE».

«Aunque los beneficios posibles con las terapias dirigidas a la SMN son espectaculares, sigue habiendo debilidad residual, y el deterioro funcional es ahora evidente en muchas personas con AME. El impacto que esta debilidad tiene en la capacidad de los pacientes con AME para mantener sus actividades diarias y su independencia es sustancial», dijo Thomas O. Crawford, MD, investigador principal del estudio SAPPHIRE en la Universidad Johns Hopkins, que presentó los datos en la reunión.

Apitegromab

El apitegromab es una terapia basada en anticuerpos que se administra mediante infusiones en el torrente sanguíneo cada cuatro semanas. Está diseñado para fortalecer los músculos mediante el bloqueo de la miostatina, una proteína que normalmente actúa para limitar el crecimiento muscular. En el estudio SAPPHIRE participaron más de 180 niños y adultos jóvenes con AME tipos 2 o 3. Para ser elegibles, los pacientes debían poder sentarse de forma independiente y estar ya en tratamiento con terapias modificadoras de la enfermedad Spinraza (nusinersen) o Evrysdi (risdiplam). Entre los participantes, 156 tenían entre 2 y 12 años. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente a apitegromab en una de dos dosis (10 o 20 mg/kg) o a un placebo. Los 32 pacientes restantes, de entre 13 y 21 años, fueron asignados aleatoriamente a apitegromab en dosis de 20 mg/kg o a un placebo. El objetivo principal era evaluar el impacto en las puntuaciones de la Escala Funcional Motora de Hammersmith Ampliada (HFMSE), una medida estandarizada de la función motora.

En los pacientes a los que se les administró apitegromab, las puntuaciones medias de la HFMSE tendieron a aumentar a lo largo de un año, pero tendieron a disminuir con el tiempo en los que recibieron un placebo. La divergencia entre los dos grupos fue evidente después de unos dos meses y se hizo más dramática con el tiempo. Al final del estudio, las puntuaciones medias del HFMSE habían mejorado en 0,6 puntos con apitegromab y empeorado en 1,2 puntos con un placebo, una diferencia estadísticamente significativa de 1,8 puntos.

Entre los niños de 2 a 12 años, casi un tercio (30,4 %) de los que recibieron apitegromab experimentaron un aumento de al menos 3 puntos en la puntuación HFMSE, mientras que solo el 12,5 % de los que recibieron un placebo experimentaron dicha ganancia. “Funciona”, dijo Crawford. “Es estadísticamente significativo y clínicamente relevante para los pacientes”. El efecto del apitegromab en las puntuaciones de la HFMSE fue similar en todos los grupos de edad y entre los que recibían diferentes tipos de terapias dirigidas a la SMN. En los pacientes más jóvenes, los resultados fueron generalmente similares con ambas dosis probadas.

Mejoras en la función motora

Los datos de biomarcadores indicaron que el apitegromab inhibió la miostatina según lo previsto. Este ensayo es la primera vez que se demuestra que una terapia dirigida a la miostatina mejora la función motora en un ensayo clínico controlado con placebo, dijeron los investigadores.

“Los resultados del ensayo SAPPHIRE son muy emocionantes, ya que respaldan la hipótesis de que actuar sobre los músculos puede proporcionar una mejora funcional a los pacientes con AME además de la terapia dirigida a SMN”, dijo Crawford.