• Primera y única terapia para la AME dirigida a los músculos que ha demostrado mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la escala HFMSE, considerada el estándar de referencia (p = 0,019), en comparación con el placebo, con beneficios consistentes en todos los subgrupos preespecificados (edad, tipo de tratamiento dirigido a la SMN y edad de inicio del tratamiento dirigido a la SMN) y región.
• El 30,4 % de los pacientes que recibieron apitegromab tuvieron una mejora ≥ 3 puntos en la HFMSE frente al 12,5 % de los pacientes que recibieron placebo, a pesar de que todos los pacientes del estudio recibieron un tratamiento crónico y continuo dirigido a la SMN.
• El 19,6 % de los pacientes que recibieron apitegromab tuvieron una mejora ≥ 4 puntos en su puntuación HFMSE frente al 6,3 % de los pacientes que recibieron placebo, a pesar de que todos los pacientes del estudio recibían un tratamiento crónico y continuo dirigido a la SMN.
• El tratamiento con apitegromab fue bien tolerado en todos los grupos de edad, en consonancia con el perfil de seguridad establecido.
• La FDA aceptó la solicitud de licencia biológica (BLA) de apitegromab en revisión prioritaria con una fecha objetivo de acción de la PDUFA (Ley de Control de Medicamentos Adictivos) del 22 de septiembre de 2025.

Los datos, publicados en la revista científica The Lancet Neurology. mostraron que los niños y adultos con SMA habían mejorado su función motora con apitegromab, según la HFMSE. “Los sólidos datos sobre el apitegromab refuerzan la idea de que los regímenes de tratamiento eficaces para la SMA deben abordar tanto la preservación de las neuronas motoras como la función muscular”, afirmó el Dr. Akshay Vaishnaw, presidente de I+D de Scholar Rock.

Los resultados del estudio SAPPHIRE respaldan el valor de las terapias dirigidas a los músculos para los niños y adultos que viven con SMA. Los datos de esta publicación se presentaron anteriormente en la Conferencia 2025 y en la Reunión Clínica y Científica y de Atención Clínica de la Asociación de Distrofia Muscular 2025 Cure SMA. El manuscrito completo, “Eficacia y seguridad de apitegromab en la atrofia muscular espinal no ambulatoria de tipo 2 o tipo 3 (SAPPHIRE): un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo”, está disponible en línea y aparecerá en la edición impresa del 13 de agosto de 2025 de The Lancet Neurology.

El Dr. Thomas O. Crawford, profesor de Neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, es el investigador principal del estudio SAPPHIRE y el autor principal del manuscrito. El ensayo clínico SAPPHIRE de fase III, de 52 semanas de duración, incluyó a 188 pacientes de entre 2 y 21 años con SMA que recibían un tratamiento dirigido a la SMN (nusinersen o risdiplam) para evaluar la seguridad y la eficacia de apitegromab en la mejora de la función motora. Según se ha informado, el ensayo SAPPHIRE de fase III alcanzó su objetivo principal, logrando una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la función motora (medida por la HFMSE) en los pacientes que recibieron apitegromab frente al placebo, a pesar de que todos los participantes recibían un tratamiento crónico y continuo dirigido a la SMN.

Apitegromab fue bien tolerado en todos los grupos de edad, sin que se observaran nuevos hallazgos en materia de seguridad. El perfil de seguridad fue coherente con el observado en el ensayo clínico de fase II TOPAZ, incluido un estudio de extensión con más de cuatro años de tratamiento a la fecha de corte. Los aspectos más destacados son los siguientes:

• La diferencia media en el cambio con respecto al valor inicial en la HFMSE fue de 1,8 puntos (p = 0,019) para todos los pacientes que recibieron apitegromab 10 mg/kg y 20 mg/kg (n = 106) en comparación con el placebo (n = 50) en la población de eficacia de 2 a 12 años.
• Los pacientes que recibieron 20 mg/kg de apitegromab (n = 53) mostraron una diferencia media de 1,4 puntos en comparación con el placebo (p = 0,11).
• El análisis realizado en la población de 2 a 21 años mostró una mejora clínicamente significativa y consistente en la HFMSE con apitegromab en todos los subgrupos preespecificados (edad, tipo de tratamiento dirigido a la SMN, edad al inicio del tratamiento dirigido a la SMN) y región geográfica.

En cuanto a los criterios de valoración secundarios medidos en pacientes de 2 a 12 años que recibieron apitegromab (10 mg/kg y 20 mg/kg) o placebo, se observaron las siguientes mejoras:

• El 30,4 % de los pacientes que recibieron apitegromab tuvieron una mejora ≥ 3 puntos en la HFMSE, frente al 12,5 % de los pacientes que recibieron placebo a las 52 semanas. ç
• El 19,6 % de los pacientes que recibieron apitegromab tuvieron una mejora ≥ 4 puntos en la HFSME, frente al 6,3 % de los pacientes que recibieron placebo a las 52 semanas.
• Se observaron tendencias positivas en otras medidas de resultado de la función motora, incluyendo la RULM y los hitos del desarrollo motor de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

La empresa presentó una solicitud de licencia biológica (BLA) para apitegromab a la FDA, que ha sido aceptada para su revisión prioritaria con una fecha de acción prevista para el 22 de septiembre de 2025, en virtud de la Ley de Tasas de Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA). El apitegromab también está siendo revisado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En previsión de posibles aprobaciones reglamentarias, Scholar Rock tiene previsto lanzar comercialmente el apitegromab para SMA en Estados Unidos en 2025, y en Europa en 2026.

La miostatina, miembro de la superfamilia TGFβ de factores de crecimiento, se expresa principalmente en las células del músculo esquelético, y la ausencia de su gen se asocia con un aumento de la masa y la fuerza muscular en múltiples especies animales, incluidos los seres humanos. Scholar Rock cree que su alta selectividad para actuar sobre las formas pro y latente de la miostatina con apitegromab puede conducir a una mejora clínicamente significativa de la función motora en pacientes con SMA. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha concedido las designaciones de vía rápida, medicamento huérfano y enfermedad pediátrica rara, y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha concedido las designaciones de medicamento prioritario (PRIME) y medicamento huérfano al apitegromab para el tratamiento de SMA.