Los resultados provisionales del ensayo clínico de fase 1 muestran que salanersen, el tratamiento candidato de Biogen para la atrofia muscular espinal (SMA), ralentizó la neurodegeneración y mejoró la función motora en niños con esta enfermedad genética.

Los datos también demostraron que cuatro de los ocho niños con SMA tratados durante al menos un año alcanzaron nuevos hitos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), como caminar, gatear, ponerse de pie o sentarse, según los investigadores.

El ensayo se dividió en dos partes y se inició en 2022 y evalúa la seguridad, la tolerabilidad, las propiedades farmacológicas y la eficacia inicial del tratamiento en voluntarios sanos y niños con SMA.

Estos nuevos resultados se presentaron en la SMA Research & Clinical Care Meeting, organizada por Cure SMA en Anaheim, California. Biogen está colaborando actualmente con las autoridades sanitarias en el diseño de ensayos de fase III en pacientes que pueden haber recibido o no tratamiento previo.

«A pesar de los notables avances terapéuticos en el campo de la SMA durante la última década, siguen existiendo necesidades críticas sin cubrir. Salanersen representa la siguiente fase de la búsqueda continua de Biogen para abordar estas necesidades», afirmó Stephanie Fradette, directora de la unidad de desarrollo neuromuscular de Biogen, en un comunicado de prensa de la empresa en el que se detallaban los resultados obtenidos en estos pacientes pediátricos. «Nos sentimos alentados por los datos disponibles y estamos ansiosos por llevar el salanersen a la siguiente fase de desarrollo lo antes posible», afirmó Fradette.

El salanersen (BIIB115/ION306) es un oligonucleótido antisentido (ASO) diseñado para estimular la producción de la proteína SMN. Esta terapia tiene el mismo mecanismo de acción que Spinraza (nusinersen), el tratamiento aprobado por Biogen para la SMA que se une a un gen de respaldo llamado SMN2, pero el salanersen fue diseñado para lograr una mayor potencia y permitir una dosis anual. Spinraza se convirtió en el primer tratamiento modificador de la enfermedad en obtener la aprobación reglamentaria para la SMA, en 2016.

Ensayo en fase 1 en curso para evaluar el tratamiento de la SMA con salanersen

En la primera parte del ensayo de fase 1, se asignó aleatoriamente a voluntarios varones adultos para recibir dosis únicas ascendentes de salanersen o un placebo. En la segunda parte del ensayo, 24 niños con SMA previamente tratados con Zolgensma, recibieron una de dos dosis de salanersen: 40 mg u 80 mg. El tratamiento se administra mediante inyección intratecal, o directamente en el canal espinal.

Los primeros resultados obtenidos en los pacientes con SMA demostraron que, en aquellos con niveles elevados de cadena ligera de neurofilamento (NfL), un marcador de daño en las células nerviosas, el inicio del tratamiento con salanersen condujo a reducciones medias de NfL del 70 % después de seis meses. Esta mejora se mantuvo durante un año.

Además, en los ocho niños, de entre 2 y 12 años, a los que se realizó un seguimiento durante al menos un año, todos ellos con una dosis de 40 mg, cuatro alcanzaron nuevos hitos motores y ahora pueden hacer cosas que antes no podían hacer por sí mismos o para las que necesitaban ayuda. Entre ellas se incluyen caminar, gatear, ponerse de pie o sentarse. Los jóvenes también experimentaron mejoras clínicamente significativas en la función motora, entre ellas una mejora media de 3,3 puntos en la HFMSE, y una mejora media de 5,3 puntos en el Módulo Revisado de Extremidades Superiores (RULM), utilizado para evaluar el rendimiento motor en las extremidades superiores.

En general, el tratamiento fue seguro y bien tolerado en ambas dosis probadas, y la mayoría de los efectos adversos se consideraron de gravedad leve a moderada. Los efectos adversos más frecuentes fueron fiebre e infecciones del tracto respiratorio superior.

«De los datos generados, en mi opinión, los más fáciles de interpretar son los neurofilamentos y los hitos de la OMS, dado que estos niños habían recibido previamente terapia génica», afirmó Valeria A. Sansone, doctora en Medicina, doctora en Filosofía, directora clínica y científica del Centro Clínico Nemo de Milán (Italia) e investigadora principal del ensayo.

«Ver a un niño que recibió terapia génica con un año de edad y que aún no podía sentarse sin apoyo a los 5 años, y que luego adquirió la capacidad de sentarse de forma independiente solo [tres] meses después de iniciar el tratamiento con salanersen, es algo inesperado», añadió Sansone.

Este es un nuevo hito interesante en el estudio de las enfermedades neuromusculares y, en concreto, en la Atrofia Muscular Espinal.