El tratamiento con OAV101 IT, una formulación de la terapia génica Zolgensma que se administra directamente en el canal medular, produjo mejoras motoras en niños con atrofia muscular espinal (AME) de tipo 2 de al menos 2 años de edad, según muestran los resultados preliminares del ensayo de fase 3 STEER.

“Estos resultados positivos del ensayo STEER subrayan la eficacia, seguridad y tolerabilidad de OAV101 IT en pacientes con AME a partir de los 2 años”, declaró el Dr. Shreeram Aradhye, Presidente de Desarrollo y Director Médico de Novartis, en un comunicado de prensa de la empresa. “La totalidad de la evidencia apoya claramente un perfil positivo de riesgo-beneficio de OAV101, que se espera que apoye el registro [aprobación] que cubre una amplia gama de pacientes con SMA”.

OAV101 IT es una formulación intratecal de Zolgensma diseñada para ser inyectada directamente en el LCR. Esto proporciona al tratamiento un acceso más directo al cerebro y la médula espinal que una infusión intravenosa, lo que requiere una dosis menor para ser eficaz. El tratamiento se probó en el ensayo abierto de fase 1/2 STRONG, que demostró que la terapia génica producía mejoras clínicamente significativas en la función motora, evaluadas mediante la Escala Motora Funcional Ampliada de Hammersmith (HFMSE), en niños con AME tipo 2 y tipo 3 de entre 2 y 5 años.

El ensayo STEER de fase 3 se diseñó a partir de esos resultados. En él participaron más de 100 niños con AME de tipo 2, de edades comprendidas entre los 2 y los 17 años, que podían sentarse pero nunca habían caminado de forma independiente. Ninguno había sido tratado previamente con terapias modificadoras de la enfermedad.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir OAV101 IT o placebo. Un año después del tratamiento, los pacientes que habían recibido el procedimiento simulado podían recibir OAV101 IT y los que habían recibido la terapia génica recibían el procedimiento simulado, y se les controlaba durante tres meses más. El objetivo principal era evaluar los cambios en la función motora, evaluados mediante las puntuaciones totales en el HFMSE, un año después del tratamiento.

Los pacientes tratados con Zolgensma intratecal obtuvieron mejores puntuaciones en el HFMSE un año después de recibir la terapia génica que antes del tratamiento, cumpliendo así el objetivo principal. Las mejoras observadas en el grupo tratado fueron mayores que en el grupo simulado.

“Mantener la función motora es un objetivo clave para muchos pacientes mayores con SMA”, dijo Crystal Proud, MD, neuróloga e investigadora principal del estudio en el Hospital Infantil de las Hijas del Rey en Virginia. Se ha demostrado que la administración de OAV101 IT no sólo mantiene la función motora, sino que la aumenta, lo que indica el impacto que podría tener una terapia única.

El perfil de seguridad del tratamiento también fue favorable, con tasas similares de acontecimientos adversos en los dos grupos. Los efectos secundarios más frecuentes fueron infección de las vías respiratorias superiores, fiebre y vómitos.

Otro estudio abierto de fase 3b denominado STRENGTH está diseñado para evaluar OAV101 IT en 27 pacientes con AME, de 2 a 17 años, que habían interrumpido otras terapias para la AME, concretamente Spinraza (nusinersen) o Evrysdi (risdiplam). Su principal medida de resultado es la seguridad, con otras evaluaciones funcionales como objetivos secundarios del ensayo.